ISS Vanguard je kooperatívna dosková hra s kampaňou pre 1-4 hráčov. Tí sa v nej vrhnú priamo k srdcu vedecko-fantastického dobrodružstva, v ktorom budú znázorňovať 4 sekcie (bezpečnosť, prieskum, vedu a techniku) na palube prvej ľudskej lode s potenciálom dosiahnuť vonkajší vesmír. Za originálnou príbehovou kampaňou stojí Krzysztof Piskorski (autor hry Tainted Grail) a čaká nás v nej mnoho ťažkých rozhodnutí, zvratov a rozvíjajúcich sa situácií. V hre nájdeme cez 100 rôznych členov posádky, kedy každý bude mať svoje unikátne charakteristiky.

Hranie je rozdelené do 2 hlavných fáz: Fáza lode a pristávanie na planétach. Vo fáze lode budú hráči spravovať svoj raketoplán (skrze záznamový blok s priestorom na karty), kedy každá jeho sekcia bude mať svoje možnosti rozvoja. Potom budete pripravovať svoju posádku na pristátie na ďalšej planéte, na ktorej na vás budú čakať odpovede na najzásadnejšie otázky pre aktuálny stav ľudskej civilizácie. Spoločne hráči vyberú vhodnú loď na pristátie, modifikujú ju rôznymi modulmi a potom si každá sekcia vyberie jedného člena posádky, ktorý sa vydá na onú ​​misiu (skúsenejší členovia posádky budú mať lepšie schopnosti), balíček zložený z kariet zručností, zbalí si potrebnú výbavu a vyberie svojej postave kocky. Vo všetkých herných fázach budú hráči odkazovaní k záznamníku, v ktorom budú archivované príbehové strety aj stretnutia a to často vo forme dynamických dialógov medzi postavami.

Hra neobsahuje české pravidlá.